Nikotiinamiidmononukleotiid (NMN)on B3-vitamiini derivaat, mis on viimastel aastatel pälvinud palju tähelepanu potentsiaalse vananemisvastase lisandina. NMN toimib nikotiinamiidadeniindinukleotiidi (NAD pluss) eelkäijana, mis on koensüüm, mida leidub kõigis elusrakkudes ja millel on võtmeroll paljudes bioloogilistes protsessides. NMN-i täiendamine võib aidata tõsta NAD plussi taset, mis kipub vanusega langema. Selles ajaveebi postituses uurime, mis on NMN, selle võimaliku vananemisvastase toime taga peituvat teadust, põhiuuringuid NMN-i lisamise kohta ning NMN-i toidulisandi võtmise võimalikke eeliseid ja kõrvalmõjusid.
Mis on NMN?
NMN on B3-vitamiini nukleosiid, mida nimetatakse niatsiiniks või nikotiini söövitavaks aineks. See koosneb ribonukleotiidalusest, mida nimetatakse nikotiinamiidiks, mis on ühendatud monofosfaadiga. NMN-i peetakse NAD pluss eelkäijaks, kuna see muudetakse kaheetapilise protsessi kaudu NAD plussiks:
1. NMN muudetakse nikotiinamiidadeniindinukleotiidiks (NAD plus) valgu nikotiinamiidmononukleotiidi adenülüültransferaasi (NMNAT) toimel.
2. NAD plus peaks sel hetkel olema fosforüülitud katalüsaatori NAD pluss kinaasi poolt, et muutuda dünaamiliseks koensüümiks NAD plus.
NAD plus täidab valdava enamuse hädavajalike rakuvalkude kofaktorina ja on oluline energia loomise, mitokondriaalse võimekuse, kaltsiumi märgistamise, oksüdatiivse rõhu reaktsiooni ja muude oluliste looduslike tsüklite jaoks. NAD pluss tase langeb tavaliselt vanusega, mis on aktsepteeritud paljudele küpsemise etappidele. Olulise NAD plussi eelkäijana võib NMN-i pulber suurendada NAD plussi taset.
NMN täiendus ja laagerdumine
On tõendeid selle kohta, et täiendaval NMN-il võib olla vaenulik küpsemise mõju, suurendades NAD pluss tasemeid ja arendades edasi NAD pluss-alluvaid tsükleid, mis vanusega lagunevad. Kuidas oleks, kui me uuriksime seost NAD plussi ja küpsemise vahel ning loogilist põhjendust NMN-i lisamise kasutamise taga, et võidelda vanusega seotud langusega?
NAD plusi ja küpsemise ühendus
NAD pluss tase langeb märkimisväärselt vananedes. Inimestel väheneb NAD pluss tase kuni poole võrra vanuses 40–60 aastat paljudes kudedes, sealhulgas kõhunäärmes, rasvkoes, maksas ja ajus. On meeles, et see vanusega seotud NAD plussi langus suurendab mitokondriaalset purunemist, proteostaasi kadumist, vananemist ja muid raku muutusi, mis põhjustavad küpsemissüsteemi ja vanusega seotud haigusi.
NAD pluss juurdepääsetavus võib samuti nõrgestada sirtuiinide liikumist, NAD pluss-alluvate valkude klassi, mis juhivad rakkude heaolu ja eluiga. Sirtuiinid toimivad metaboolsete anduritena, mis koordineerivad raku reaktsiooni stressoritele, näiteks DNA kahjustustele ja oksüdatiivsele rõhule. Täpsemalt on sirtuiin SIRT1 näidatud, et edendada heli küpsemist, uuendada DNA fikseerimist, parandada mitokondriaalset võimekust ja aeglustada neurodegeneratiivsete infektsioonide liikumist. NAD plussi tasemete laiendamine võib seega aidata toetada sirtuiini liikumist ja nende küpsemise mõju suurt vaenlast.
Vastupidiselt võib NAD plussi taseme tõstmine kopeerida kaloripiirangu mõju, mis on üks kindlamaid metoodikaid olendite mudelite tagasiküpsemise hõlbustamiseks. Kalorite piirang on kuvatud NAD pluss taseme loomiseks paljudes uuringutes. Kalorite piiramise küpsemise vastased eelised näivad põhinevat sirtuiinide käivitamisel, mis näitab veelgi NAD-i võtmeülesannet ja mängib eluea suunamisel.
Üldiselt viitavad tõendid kindlalt sellele, et noorusliku NAD plusstaseme taastamine NMN-i lisamisega võib leevendada bioloogilise vananemise mitmeid aspekte ja pikendada tervena elatud eluiga.
NMN täiendus vananemisvastaseks
Varased uuringud NMN-i lisamise kohta näitavad selle potentsiaali suurendada NAD-i ja ainevahetust ning parandada hiirte ja muude loommudelite vanusega seotud funktsionaalse languse aspekte.
Näiteks leidis 2016. aastal ajakirjas Cell Metabolism avaldatud uuring, et NMN-i andmine tavaliste vanade hiirte joogivees vaid ühe nädala jooksul taastas nende NAD plusstaseme noorte täiskasvanud hiirte tasemele. NMN-ravi parandas ka vananenud pankrease rakkude taastumisvõimet, suurendas insuliini sekretsiooni ja suurendas vanade hiirte energiakulu.
Teises 2018. aastal ajakirjas Cell Reports avaldatud uuringus teatati, et pikaajaline NMN-i manustamine alates keskeast parandas hiirtel veresoonte funktsiooni, silmafunktsiooni, immuunfunktsiooni, luutihedust ja füüsilist vastupidavust. NMN-iga toidetud hiired näitasid vananedes ka kasu glükoosi metabolismile ja kehakaalu reguleerimisele.
Ajakirjas NATURE avaldatud 2019. aasta teaduslikus ülevaates väitsid David Sinclair, PhD ja kolleegid Harvardi meditsiinikoolist, et NAD pluss täidisravi selliste ühenditega nagu NMN võib ennetada, ravida või tagasi pöörata mitmeid vanusega seotud haigusi, suunates sihikule ühised haigused. NAD pluss düsfunktsioon. Nad kirjeldasid loomkatseid, mis näitavad, et NMN-ravi võib leevendada Alzheimeri tõve, diabeedi, südame-veresoonkonna haiguste, neerupuudulikkuse ja muude vanusega seotud häiretega seotud patoloogiaid.
Kuigi inimeste kliinilised uuringud on endiselt vajalikud, annavad need prekliinilised uuringud kaaluka argumendi, et NMN-i lisamine on paljutõotav kui vananemisvastane sekkumine. Peamine uurimistöö prioriteet on nende loomkatsete tulemuste ülekandmine inimestele, et hinnata NMN-i pikaajalist tõhusust ja ohutust inimeste vananemise edasilükkamisel.
Milleks on NMN täiendus hea?
Praeguste tõendite põhjal võib NMN-i lisamine pakkuda mitmeid olulisi vananemisvastaseid eeliseid:
- NAD plussi taseme tõstmine – NMN-i lisamine näib märkimisväärselt tõsta NAD plussi taset, mis vanusega loomulikult väheneb. Noorusliku NAD plussi taseme taastamine võib jäljendada kaloripiirangu mõju tervislikumaks vananemiseks.
- Mitokondriaalse funktsiooni parandamine – NAD pluss biosünteesi toetamisel võib NMN suurendada mitokondriaalset hapnikutarbimist, ATP tootmist ja muid mitokondriaalse jõudluse aspekte, mis vanusega halvenevad.
- Sirtuiinide aktiveerimine – NMN lisamine võib stimuleerida sirtuiini valke, mis vajavad pikaealisuse, ainevahetuse, DNA parandamise ja stressiresistentsuse reguleerimiseks kofaktorina NAD plusi.
- Energia metabolismi parandamine – Uuringud näitavad, et NMN-pulber võib suurendada rasvhapete oksüdatsiooni, hapnikutarbimist ja muid raku energia metabolismi meetmeid. See võib neutraliseerida vanusega seotud metaboolse düsfunktsiooni.
- DNA parandamise soodustamine – NMN võib osaliselt soodustada DNA parandamise mehhanisme, aktiveerides genoomse stabiilsuse jaoks olulisi sirtuiini valke. DNA parandamise võime suurendamine võib aidata vältida vanusega seotud mutatsioone.
- Kognitiivse funktsiooni parandamine – Mõned uuringud näitavad, et NMN-ravi võib leevendada kognitiivse langusega seotud teid. NAD plussi taseme tõstmine näib kaitsevat Alzheimeri tõve suhtes haavatavaid neuroneid.
- Suurenev treeningvõime – NMN-iga ravitud vanadel hiirtel on jooksulindil jooksutestide ajal suurenenud vastupidavus. See viitab sellele, et NMN võib võidelda vananemisega täheldatud kardiovaskulaarse sobivuse langusega.
- Vanusega seotud funktsionaalse languse edasilükkamine – NMN näitab potentsiaali parandada mitmeid vanusega halvenevaid funktsioone, sealhulgas nägemist, immuunsust, tüvirakkude taastumist ja insuliinitundlikkust.
Kuigi veel on vaja rohkem kliinilisi uuringuid, näitavad praegused tõendid, et NMN-i lisamine võib soodustada tervet pikaealisust, suunates mitut vananemisprotsessi toetavat bioloogilist süsteemi.
Teaduslikud uuringud ja uuringud NMN-i kohta
NMN on üks paljutõotavamaid ja põhjalikumalt uuritud molekule, mis on suunatud NAD plus süsteemile, et võidelda bioloogilise vananemisega. Siin on ülevaade NMN-i lisamise mõju ja terapeutilise potentsiaali põhiuuringutest:
Mõju vanusega seotud seisunditele ja haigustele
Loommudelite uuringud näitavad, et NMN-i lisamine võib aidata ravida või ennetada mitmesuguseid vanusega seotud häireid:
- Kognitiivne kahjustus – NMN parandas õppimist ja mälu Alzheimeri tõve hiiremudelites ning pööras tagasi kognitiivse languse vanadel hiirtel. See võib kaitsta neuroneid ja närvi tüvirakke toksilisuse eest.
- Diabeet – NMN säilitas insuliini tootvate beetarakkude funktsiooni ja suurendas diabeetiliste hiirte insuliinitundlikkust. See korrigeeris diabeediga seotud muutusi maksarakkudes ja rasvkoes.
- Südame-veresoonkonna haigused – NMN avaldas näriliste uuringutes soodsat mõju veresoontele ja ainevahetusele kaitsvat toimet ateroskleroosi, südamepuudulikkuse ja muude kardiovaskulaarsete seisundite vastu.
- Osteoporoos – NMN-ravi parandas luu mineraalset tihedust, luu struktuuri ja luu moodustumise markereid vanadel hiirtel. Samuti aktiveeris see osteoblastide moodustumist tüvirakkudest.
- Neeruhaigus – NMN on kaitstud ägeda neerukahjustuse ja mitokondriaalse düsfunktsiooni eest neerurakkudes, mis on põhjustatud ravimitest või isheemia-reperfusioonikahjustusest hiirtel.
- Immunosestsents – NMN muutis paljusid immuunsüsteemi vananemise tunnuseid, sealhulgas vähenenud antikehade tootmist, vaktsiinivastuste vähenemist ja vananenud tüvirakkude talitlushäireid loomkatsetes.
- Frailty – NMN parandas eakate hiirte füüsilist jõudlust, vastupidavust ja jõudu. Samuti kaitses see lihaste raiskamise tingimuste, näiteks sarkopeenia eest.
-Silmade funktsioon – NMN hoidis ära patoloogilised muutused võrkkesta pigmendiepiteelirakkudes ja parandas nägemisfunktsiooni vanusega seotud kollatähni degeneratsiooni loommudelites.
Kuigi inimuuringuid on veel vähe, näitavad varased kliinilised uuringud, et NMN võib anda sarnaseid eeliseid inimeste vanusega seotud funktsionaalse languse vastu. Vaja on suuremaid, pikemaajalisi inimkatseid, mis keskenduvad konkreetsetele vanusega seotud tingimustele.
Ohutusprofiil ja võimalikud kõrvalmõjud
Vaatamata kasvavale huvile NMN-i puistepulbri vastu, on selle pikaajalise ohutusprofiili uurimine endiselt piiratud, eriti inimestel. Kuid praegused uuringud näitavad, et NMN-i lisamine on hästi talutav ja sageli kasutatavate annuste korral on kõrvaltoimed minimaalsed:
- NMN-i avaldatud kliinilistes uuringutes ei ole seni tuvastatud tõsiseid ohutusprobleeme. Aeg-ajalt on teatatud kergetest kõrvaltoimetest peavalu ja kerge ebamugavustunne seedetraktis.
- NMN-i kroonilisel manustamisel kuni 12 kuu jooksul ei ilmnenud näriliste uuringutes mingit ilmset toksilisust ega patoloogilisi mõjusid. Isegi väga suured annused ei olnud seotud tõsiste kõrvaltoimetega.
- NMN-i peetakse mittekantserogeenseks ja genotoksilist toimet ei ole täheldatud. In vitro analüüside põhjal ei tundu NMN mutageenne.
- Erinevalt nikotiinamiidist ja teistest NAD pluss prekursoritest ei näi NMN sirtuiine ega polü(ADP-riboosi) polümeraase (PARP-sid) laialdaselt inhibeerivat, säilitades nende normaalsed bioloogilised funktsioonid.
- Suukaudsel NMN-il on suhteliselt madal biosaadavus ja kiire ringlusest vabanemise kiirus, mis võib piirata võimalikke kõrvaltoimeid võrreldes biosaadavamate NAD-i ja võimendustega.
Üldised praegused tõendid näitavad, et NMN-i lisamisel on soodne ohutusprofiil, eriti kui seda kasutatakse mõõdukates annustes kuni 500 mg päevas. Veel on vaja rohkem uuringuid, et kinnitada selle pikaajalist ohutust inimestele ja võimalikke ravimite koostoimeid. Nagu iga toidulisandi puhul, on soovitatav meditsiiniline järelevalve.
Millised on NMN-i võtmise kõrvalmõjud?
Olemasolevate uuringute põhjal näib, et NMN-il on hea ohutusprofiil ja kõrvaltoimete oht on madal. Mõned mõnikord teatatud kerged kõrvaltoimed on järgmised:
- Peavalud – mõned kasutajad teatavad juhuslikest peavaludest pärast NMN-i võtmist, mis on tõenäoliselt seotud veresoonte laienemisega NAD pluss taseme tõusust. Peavalud taanduvad tavaliselt kiiresti ja on tavalisemad NMN-i esmakordsel käivitamisel.
- Seedehäired – NMN-i kasutamisel võivad mõnikord tekkida maoärritus, iiveldus, kõhulahtisus või muud seedetraktiga seotud kõrvaltoimed. Need kerged kõrvaltoimed on tavaliselt mööduvad.
- Punetus – naha, näo või kaela punetust on teatatud vähesel protsendil NMN-i kasutajatest, mis on kooskõlas selle mõjuga veresoontele. Õhetus on üldiselt kahjutu ja lühiajaline.
- Madal vererõhk – NMN-i mõju tõttu veresoonte toonusele ja vedeliku tasakaalule on võimalik vererõhu väike langus. See kõrvaltoime on aeg-ajalt, kuid olemasoleva hüpotensiooniga patsiente tuleb jälgida.
- Hüpoglükeemia – parandades insuliinitundlikkust, võib NMN teoreetiliselt suurendada madala veresuhkru riski glükoosisisaldust alandavaid ravimeid saavatel diabeetikutel. Vere glükoosisisaldus võib vajada jälgimist.
- Ravimite koostoimed – NMN võib interakteeruda ravimitega, mis mõjutavad trombotsüütide funktsiooni, vere hüübimist või NAD plus süsteemi. Kõik, kes kasutavad retseptiravimeid, peaksid enne NMN-i võtmist konsulteerima oma arstiga.
Senistes uuringutes on NMN olnud üldkasutatavate annuste juures hästi talutav ning tõsiseid kõrvaltoimeid ei ole teatatud. Siiski on pikaajalise ohutuse andmed inimestel piiratud. Need, kes võtavad NMN-i toidulisandeid, peaksid hoolikalt järgima etiketi juhiseid ja konsulteerima kõigi muredega arstiga.
Kas tasub võtta NMN-i toidulisandit?
Lubadus NMN-pulbrist kui vananemisvastasest toitainest on kindlasti ahvatlev. Kuid kas praeguste tõendite põhjal on NMN-i toidulisandi võtmine soovitatav? Arvestada tuleb mitme võtmeteguriga.
Senised loomuuringud ja piiratud kliinilised uuringud pakuvad veenvaid esialgseid tõendeid selle kohta, et NMN-i lisamine võib aeglustada inimeste bioloogilise vananemise aspekte ja aidata ära hoida vanusega seotud funktsionaalset langust. Tundub, et NMN tõstab NAD plussi taset, stimuleerib sirtuiine, suurendab mitokondriaalset funktsiooni ja parandab hiirte ja muude loommudelite mitmete organsüsteemide vananemise markereid. See toetab tugevalt selle potentsiaali parandada ka inimeste tervist.
NMN-uuringud on siiski alles algusjärgus, eriti ulatuslikud pikaajalised uuringud inimestel. Kuigi olemasolevate andmete põhjal näib NMN-i ohutusprofiil soodne, ei ole selle pikaajaline ohutus ja efektiivsus inimestel veel hästi tõestatud. NMN-i lisamise optimaalne annustamine, ajastus ja kestus nõuavad samuti täiendavaid uuringuid.
Samuti on ebaselge, kas tervetel inimestel oleks NMN-i lisamisest märkimisväärne vananemisvastane toime või kas see oleks eelkõige kasulik neile, kellel on NAD pluss puudulikkus või olemasolevad vanusega seotud haigused. Haiguste ennetamiseks võib NMN anda kõige rohkem kasu, mida alustati varem, enne vananemismärkide kogunemist.
Arvestades ülejäänud teadmata, peaks NMN-i toidulisandi võtmise otsus olema individuaalne, võttes arvesse potentsiaalset, kuid tõestamata pikaajalist kasu ja riske, mis põhinevad praegustel uuringutel. Need, kes on huvitatud vananemise aeglustamisest NMN-iga, võivad soovida konsulteerida oma arstiga ja jälgida tähelepanelikult tekkivaid kliinilisi uuringuid. NMN-i kasutamine meditsiinilise juhendamise ja järelevalve all võib olla soovitatav.
Kuigi kogunevad uuringud NMN-i kohta ei ole lõplikud, loovad selle potentsiaali vananemisvastase ravina jätkuvalt veenvaid tõendeid. Kui tulevased uuringud inimestel suudavad korrata murdosa loommudelites saavutatud pikaealisuse eelistest, võib NMN-i puistepulber olla üks paljutõotavamaid toitumisalaseid sekkumisi tervisliku vananemise edendamiseks.
Kokkuvõttes on NMN paljutõotav NAD pluss eelkäija, mis võib pakkuda vananemisvastast kasu, suunates bioloogilise vananemise protsessid raku tasandil. Käimasolevad uurimisalgatused peaksid peagi andma suurema selguse NMN-i toidulisandite kui eluea pikendamise strateegia tõhususe ja pikaajalise ohutuse kohta.
Botanical Cube Inc. on professionaalne NMN-i hulgitarnija Hiinas, kes on pühendunud kvaliteetsete toodete pakkumisele. Meie rangete kvaliteedikontrolli meetmetega võite usaldada, et meie NMN-pulber vastab kõrgeimatele standarditele. Kui soovite lisateavet või soovite esitada tellimust, võtke meiega ühendust aadressilsales@botanicalcube.com.
Viited:
- Yousefzadeh MJ, Zhu Y, McGowan SJ, Angelini L, Fuhrmann-Stroissnigg H, Xu M, Ling YY, Melos KI, Pirtskhalava T, Inman CL, McGuckian C, Wade EA, Kato JI, Bankovich AJ, Burd CE, Robbins PD , Niedernhofer LJ, Robbins PD, Levine RL, Tchkonia T, Kirkland JL, Dou Z, Andersen JS, Fossel MB, Remm M, Wang X, Vijg J, Mamoshina P, Moskalev A, Kennedy BK, Pereira SL, Baur JA, Bernier M, de Cabo R, Golde TE, Le Couteur DG, Korolchuk VI, Ferrucci L, Gladyshev VN, Green CB, Jasper H, Gomes AP, Rizza W, Verdin E. Fisetin on senoterapeutiline ravim, mis pikendab tervist ja eluiga. EBiomeditsiin. 2018 oktoober;36:18-28. doi: 10.1016/j.ebiom.2018.09.015. Epub 2018, 22. september. PMID: 30279143; PMCID: PMC6167333.
- Yoshino J, Mills KF, Yoon MJ, Imai S. Nikotiinamiidmononukleotiid, võtmetähtsusega NAD(pluss) vaheühend, ravib dieedist ja vanusest põhjustatud diabeedi patofüsioloogiat hiirtel. Lahtri metab. 2011 oktoober 5;14(4):528-36. doi: 10.1016/j.cmet.2011.08.014. Epub 2011, 29. september. PMID: 21982712; PMCID: PMC3836119.
- Zhang H, Ryu D, Wu Y, Gariani K, Wang X, Luan P, D'Amico D, Ropelle ER, Lutolf MP, Aebersold R, Schoonjans K, Menzies KJ, Auwerx J. NAD(pluss) täiendamine parandab mitokondrite ja tüvirakkude funktsiooni ja pikendab hiirte eluiga. Teadus. 2016, 17. juuni; 352 (6292):1436-43. doi: 10.1126/science.aaf2693. Epub 2016 mai 12. PMID: 27127236.
- Mills KF, Yoshida S, Stein LR, Grozio A, Kubota S, Sasaki Y, Redpath P, Migaud ME, Apte RS, Uchida K, Yoshino J, Imai SI. Nikotiinamiidmononukleotiidi pikaajaline manustamine leevendab vanusega seotud füsioloogilist langust hiirtel. Lahtri metab. 2016, 13. detsember;24(6):795-806. doi: 10.1016/j.cmet.2016.09.013. Epub 2016, 13. oktoober. PMID: 27768894; PMCID: PMC5107683.
- Martens CR, Denman BA, Mazzo MR, Armstrong ML, Reisdorph N, McQueen MB, Chonchol M, Seals DR. Krooniline nikotiinamiidribosiidi lisamine on hästi talutav ja tõstab NAD(pluss) tervetel keskealistel ja vanematel täiskasvanutel. Nat Commun. 2018, 29. november; 9 (1): 1286. doi: 10,1038/s{10}}. PMID: 30480810; PMCID: PMC6254300.